臨床試験・エビデンスからみる週1回GLP-1受容体作動薬の有用性
旭川医科大学　内科学講座　内分泌代謝膠原病内科学分野　教授　野本博司先生
一部のみ列挙
GLP-1受容体作動薬セマグルチドのエビデンス　
SASTAIN6　　海外第３相試験 治療期間104週　セマグルチド1㎎
Study　population　
年齢　65歳　罹病期間　13.9年　ＨｂA1C　8.7％　体重　92㎏　虚血性心疾患の既往　61％　高血圧症合併　93％
主要評価項目　３Point　MACE　26％有意に減少　8.9％　vs　6.6％腎アウトカムの評価試験　
FLOW Trial　48か月　セマグルチド1㎎
Study　population　
年齢　67歳　BMI　32％　罹病期間　17.4年　ＨｂA1C　7.8％　ｅGFR　47　虚血性心疾患　23％　心不全　　15％
代謝マーカーの変化
尿中アルブミン・クレアチニン比　　　体重　bA1C　　収縮期血圧　有意に改善
First　Mａjor Kidney　Disease　event　24％有意に減少　410イベント　ｖｓ　331イベント
イベント毎の解析
初回の腎関連イベントの発生　　21％有意に減少
心血管関連死　　　　　　　　　　　29％有意に減少
                                    FLOW　　　　　　　SUSTAIN6
虚血性心疾患　　　　22.9％　　　　　　　　60.5％
心不全　　　　　　　　　19.2％　　　　　　　23.6％　　　
ｅGFR　　　　　　　　　　
≩60　　　　　　　　　　20.４％　　　　　　　71.5％
30－60　　　　　　　　68.3％　　　　　　　　25.2％
＜30　　　　　　　　　　11.3％　　　　　　　3.3％
性別　年齢　罹病期間　ｅGFR区分　アルブミン尿　虚血性心疾患　心不全にかかわらず有意に改善する
ｅGFR　Slope　の比較
1.16ｍｌ/ｍｉｎ/1.73ｍ２有意に減少
STRIDE　Trial 　　PAD機能的アウトカム試験　Lancet　2025年3月29日
米国・コロラド大学のMarc P. Bonaca氏らが、第IIIb相二重盲検無作為化プラセボ対照試験「STRIDE試験」
52週時点の最大歩行距離の対ベースライン比を評価、セマグルチド群vs.プラセボ群
PADを有する2型DM患者において、セマグルチドが歩行能力、症状、および自己報告に基づくアウトカムを改善するかどうかを評価するため、北米、アジア、欧州の20ヵ国における112の外来臨床試験施設で行われた。
18歳以上の2型DMで間欠性跛行を伴うPAD（Fontaine分類IIa度、歩行可能距離＞200m）を有し、足関節上腕血圧比（ABI）≦0.90または足趾上腕血圧比（TBI）≦0.70の患者セマグルチド1.0mgを週1回52週間皮下投与する群またはプラセボ群
主要エンドポイントは、全解析セットにおける定荷重トレッドミルで測定した52週時点の最大歩行距離の対ベースライン比であった。安全性は、安全性解析セットで評価
推定治療群間比1.13で、セマグルチド群の歩行距離改善が有意に大きい
主要エンドポイントである52週時点の最大歩行距離の対ベースライン比中央値は、セマグルチド群1.21がプラセボ群1.08よりも有意に大きかった
探索的解析では、52週時点の最大歩行距離の絶対改善中央値は、セマグルチド群37m、プラセボ群13mであった。
重篤な有害事象の発現は、セマグルチド群は被験者74例（19％）で130件（100人年当たり32.5件）、プラセボ群は78例（20％）で111件（100人年当たり26.9件）が報告された。このうち試験薬に関連（possiblyまたはprobably）した重篤な有害事象は、セマグルチド群では被験者5例（1％）で6件、プラセボ群は同6例（2％）で9件が報告され、重篤な胃腸障害の頻度が最も高かった　治療に関連した死亡はなかった。
これらの結果は、PADを有する2型DMへのセマグルチドの使用を支持するものであり、これら集団への治療ではセマグルチドを優先すべきであることが示唆された
PIONEER２試験他にプラセボと比較したPIONEER１．５試験においても経口セマグルチドによるhsCRPの低下が確認されている
SWITCH-SEMＡ１　研究
北海道大学病院および研究への参加医療機関に通院中の、リラグ ルチドまたはデュラグルチドを12週以上継続している20-90歳かつHbA1c 6.0 10.0%かつBody mass index（BMI） 22 kg/m2以上の2 型糖尿病患者を対象とし た多施設共同前向き非盲検並行群間無作為化比較試験である。
リラグルチド 0.9-1.8 mg/日（プラン A）またはデュラグルチド0.75 mg/週（プランB）にて治 療されている患者を、プランA・Bの各々において現在の製剤による治療法を継続するか（プランA：リラグルチド群、プランB：デュラグルチド群）、セマ グルチドに切り替えるか（プランA：セマグルチド群、プランB：セマグルチ ド群）に1：1の比率で無作為に割り付け、開始時（0週）、12週後、24週後の 観察を行った。主要評価項目は、24週後の HbA1c の変化量とした。
副次評価 項目として、24週後のDiabetes treatment satisfaction questionnaire（DTSQ）スコ ア、体重、各種代謝パラメータの変化量を設定した。
結果　合計110名の患者
プランA　37名　　患者背景は、女性13例（ 35.1%）、 年齢60.3±11.7 歳、HbA1c 7.8±0.8%、BMI 30.9±5.9 kg/m2
プランBでは63名　患者背景は、女性 30例（47.6%）、年齢 62.6±12.6 歳、HbA1c 7.8± 0.8%、BMI 28.2±4.9
24週後のHbA1c は、両プランともセマグルチド切り替え 群で有意に低下した（プランA：リラグルチド群－0.1±0.6% vs セマグルチド 群－0.6±0.5%
患者満足度も有意に改善
セマグルチド皮下注の活躍場所　（私見）
心血管・腎臓を含めた臓器合併症リスクを有する場合
経口血糖降下薬においてマネジメント目標が達成できない場合の１ｓｔ　injectionとして
すでにGLP-1受容体作動薬で治療されていても
血糖・体重マネジメントに難渋する場合またはより高い治療満足度を目指した場合
セマグルチド皮下注：オゼンピックを
最新のGLP‐1RAのメタ解析
主要心血管イベント12％低下
総死亡　　　　　　　　14％低下
心不全による入院　14％低下
複合腎アウトカム　17％低下
安全性アウトカム　　安全性アウトカム（がん）　　→　
セマグルチド皮下注：オゼンピック　
SUSTAIN‐6　FLOW　trial　STRIDE　trial　SWITH-SEMA１
 

2025-10-03 05:28:10

  ｜  コメント(0)